Διευθύντρια του ιδιαίτερου γραφείου του Αντιπροέδρου της Ευρωπαϊκής Επιτροπής Μαργαρίτη Σχοινά και είναι αρμόδια για την επίβλεψη των πολιτικών της Ευρωπαϊκής
Ένωσης για την ασφάλεια, τη μετανάστευση και το άσυλο, την υγεία, τις δεξιότητες, την εκπαίδευση, τον πολιτισμό και τον αθλητισμό.
Σε ό,τι αφορά την ασφάλεια, είναι υπεύθυνη για το συντονισμό όλων των επιμέρους πεδίων της Ευρωπαϊκής Ένωσης Ασφάλειας, από την καταπολέμηση της τρομοκρατίας, το οργανωμένο έγκλημα και την ασφάλεια στον κυβερνοχώρο έως και τις υβριδικές απειλές. Με αυτή την ιδιότητα, η κα Σπανού ήταν υπεύθυνη για την σύνταξη της Στρατηγικής της ΕΕ για την Ένωση Ασφάλειας 2020-2025, την πρώτη Ευρωπαϊκή Στρατηγική που περιλαμβάνει όλο το φάσμα των τομέων ασφαλείας της ΕΕ.
Από το 2017 μέχρι το τέλος του 2019, κατείχε τη θέση της Διευθύντριας για την Ψηφιακή Κοινωνία, Εμπιστοσύνη και Ασφάλεια στον Κυβερνοχώρο στη Γενική Διεύθυνση Επικοινωνιακών Δικτύων, Περιεχομένου και Τεχνολογιών (CONNECT) της Ευρωπαϊκής Επιτροπής. Στα πλαίσια των καθηκόντων της, ήταν υπεύθυνη για την ευρωπαϊκή πολιτική στον τομέα της ασφάλειας στον κυβερνοχώρο, την ψηφιακή ιδιωτικότητα, τις συνδεδεμένες πόλεις και την κινητικότητα, την ψηφιακή υγεία, την ηλεκτρονική διακυβέρνηση, καθώς και την ηλεκτρονική ταυτότητα. Ήταν υπεύθυνη για την εφαρμογή της νομοθεσίας για την Ασφάλεια των Δικτύων και των Συστημάτων Πληροφοριών (οδηγία NIS), και ηγήθηκε της ομάδας διαπραγμάτευσης της Ευρωπαϊκής Πράξης για την κυβερνοασφάλεια (Cybersecurity Act), και συμμετείχε στους διαλόγους στον κυβερνοχώρο με τους διεθνείς εταίρους της ΕΕ.
Η κα Σπανού διετέλεσε μέλος του διοικητικού συμβουλίου της Ευρωπαϊκής Αρχής για την κυβερνοασφάλεια (ENISA), , και του διοικητικού συμβουλίου της Ομάδας Αντιμετώπισης Έκτακτων Αναγκών στην Πληροφορική για τα ευρωπαϊκά όργανα και θεσμούς (CERT-EU). Είναι ιδρυτικό μέλος της πρωτοβουλίας Women4Cyber και υποστηρίζει την ανάγκη για περισσότερους ειδικούς και την ανάπτυξη δεξιοτήτων στον τομέα της ασφάλειας στον κυβερνοχώρο στην Ευρώπη.
Η Δέσποινα Σπανού ήταν Διευθύντρια του Τομέα Καταναλωτών στη Γενική Διεύθυνση Δικαιοσύνης και Καταναλωτών (2013-2017), αρμόδια για την πολιτική καταναλωτών, τη νομοθεσία για τους καταναλωτές και το μάρκετινγκ, καθώς και την ασφάλεια των προϊόντων. Προηγουμένως, εργάστηκε στη Γενική Διεύθυνση Υγείας και Καταναλωτών ως υπεύθυνη επικοινωνίας και εταίρων, ως Αναπληρώτρια Προϊσταμένη του γραφείου του Ευρωπαίου Επιτρόπου για θέματα Υγείας και Προστασίας των Καταναλωτών κ. Κυπριανού (2004-2008) και της Επιτρόπου Υγείας κα Βασιλείου (2008-2010).
Η Δέσποινα Σπανού ξεκίνησε την καριέρα της στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή στη Γενική Διεύθυνση Ανταγωνισμού το 2003. Προηγουμένως ήταν δικηγόρος επί σειρά ετών, στη Διεθνή Δικηγορική Εταιρία Cleary Gottlieb Steen & Hamilton σε υποθέσεις ευρωπαϊκού και διεθνούς δικαίου εμπορίου.
Η Δέσποινα Σπανού είναι μέλος του Δικηγορικού Συλλόγου Αθηνών και κάτοχος διδακτορικού στο Ευρωπαϊκό Δίκαιο από το Πανεπιστήμιο του Cambridge.
Είναι ελληνικής και κυπριακής καταγωγής.